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肺癌研究常用细胞系及其优化实验方案

时间:2022-08-11 09:34:12 点击:2719次

肺癌是中国和全球范围内发生率和致死率最高的癌症,是极具转移性的癌症之一。那么肺癌从何部位起始?

肺癌可在肺部或呼吸系统的任何位置发生,所涉及的部位包括:

鼻部和口腔

气管

左右支气管

肺组织

肺癌根据发生的细胞类型和生长、扩散机制不同,分为两种:

小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC),常见于重度吸烟者。

非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer, NSCLC)是更为常见的肺癌类型,涵盖多种发生机制相近的肺癌,包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞肺癌。

用于肺癌治疗的靶向药物

针对几种酪氨酸激酶的抑制(TKI)

EGFR抑制剂:Erlotinib, Gefitinib, Afatinib, Dacomitinib, Osimertinib;

ALK抑制剂:Crizotinib, Ceritinib, Alectinib, Brigatinib

ROS1抑制剂:Crizotinib, Ceritinib, Lorlatinib

针对PD-1信号通路的免疫疗法,PD-1/PD-L1抗体:

Nivolumab, Atezolizumab, Durvalumab和Avelumab

肺癌研究常用细胞系及其优化实验方案

细胞系名称组织来源/细胞类型细胞系特性
A549肺部上皮样细胞免疫组化实验显示Karetin阳性;有研究显示该细胞系在不饱和脂肪酸比例较高的条件下,可以合成Lecithin。
Calu-1取自肺癌的肋膜转移灶,为上皮样细胞该细胞系接种于裸鼠后可形成表皮样瘤;
基因型上存在p53纯合确失,不表达肿瘤抑制因子FHIT且癌基因K-Ras存在G12C突变;
该细胞系对厄洛替尼不敏感
Calu-3源于人肺部腺癌,为非小细胞肺癌细胞系,形态为上皮样细胞。由于ERBB2基因的多个复制,ErbB2/Her2为组成型激活;
该细胞系具备TP53和CDKN2A突变且对厄洛替尼和西妥昔敏感。
Calu-6上皮样细胞,可能源于肺部组织接种于裸鼠可形成肿瘤,且该细胞系为理想的转染宿主细胞
D17取自犬类骨肉瘤的肺部转移灶,为上皮样细胞接种于裸鼠和免疫抑制小鼠,均可形成肿瘤
该细胞系可能存在如下几种犬类病毒:Canine adenovirus 1; Canid herpesvirus 1; Canine herpesvirus; Canine parainfluenza virus
HCC-827人,肺部腺癌Mutant in EGFR (E746 - A750 deletion)
LLC-1取自C56BL小鼠肺部腺癌组织,细胞呈圆形且疏松地或贴壁或悬浮生长该细胞系被广泛用作模拟癌细胞转移的模型和研究癌症化疗药物作用积累的常用工具细胞;
具有极高的致瘤性,但在小鼠身上转移性较弱;
该细胞系对 1,3-bis-(2-chloroethyl)-1-nitrosourea不敏感, 但对methotrexate敏感性强;
该细胞系经验证未经鼠痘病毒感染
GCT源于人肺部纤维组织瘤,形态呈上皮样。该细胞可产生集落刺激激活剂(CSA); 血红蛋白增强剂(EEA),同时其条件培养基可作为前列腺素E和纤维溶酶原激活剂的来源。
MOR人,肺部腺癌,上皮样细胞,集落式生长对于Cisplatin和Melphalan具抗药性
NCI-H23取自人肺癌组织该细胞系癌基因K-ras 存在突变,且编码p53的密码子存在246位的突变。
检测到该细胞系表达多种肿瘤相关基因的RNA:C-myc, L-myc, v-src, v-abl, v-erb B, c-raf 1, Ha-ras, Ki-ras 和N-ras;
表达PDGF, transforming growth factor (TGF-a, -b) 和 epidermal growth factor receptor (EGFR).
琼脂糖试验中可形成克隆;
NCI-H460取自大细胞肺癌患者胸腔积液该细胞系表达与正常肺组织水平相当的p53 mRNA;
细胞阳性表达keratin和 vimentin,但不表达neurofilament triplet protein
接种于裸鼠可致瘤
NCI-H520取自人肺部鳞状细胞癌组织与正常肺组织相比,p53 mRNA 水平明显低但未见DNA结构异常;
该细胞系为 keratin和 vimentin表达阳性,但neurofilament triplet protein为阴性;
裸鼠皮下接种后,100%的肿瘤发生率,具有较强的致瘤性;
无论有无血清,琼脂糖平面上均可形成克隆
NCI-H522取自人非小细胞肺癌组织,为上皮样细胞,单细胞或松散成簇地贴壁培养物该细胞系的TP53 基因191编码子存在突变
无法合成 neuromedin B (NMB) 和gastrin releasing peptide (GRP)
该细胞系为 keratin 和vimentin表达阳性,但neurofilament triplet protein为阴性
NCI-H1650人,肺部腺癌和支气管肺癌源自吸烟者
NCI-H1299源于人非小细胞肺癌的淋巴结转移灶,形态呈上皮样。该细胞系阳性表达Neuromedin B, Keratin和Vimentin;纯合地部分缺失p53基因导致p53表达缺失。
NCI-H1975源于非吸烟者的非小细胞肺癌样本
NCI-H292源于粘液性表皮样肺癌患者的淋巴结转移灶,纤维结构见鳞装分化该细胞系阳性表达keratin和 vimentin,对HBV敏感,被用于研究HBV及其他病毒引起的肝炎及肝癌
NCI-H358源于支气管肺癌患者的肺泡转移灶表达肺部细胞表面活性蛋白SP-A,不表达SP-B和SP-c, 注射于裸鼠可致瘤。
NCI-H441源于肺部乳突状腺癌患者的心包液用于表达肺部细胞表面活性蛋白(SP-B)的理想细胞系,在无血清条件下依然可在琼脂糖上形成克隆。电镜观察显示内质网形成Clara 细胞颗粒。
T84取自于结肠癌的肺部转移灶,并在BALB/c裸鼠皮下接种后培养了23代。该细胞系表达Keratin、多种肽类激素受体和神经递质受体,相邻细胞间具备桥粒形成的紧密连接。
V79-HG04仓鼠,肺,上皮细胞Thioguanine resistant, HAT sensitive
在琼脂糖上可形成克隆

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