乳腺癌是困扰全球女性健康的重大疾病。乳腺癌的发病率正在增长,这与寿命增长,城市化水平增加和西方生活方式的广泛采纳等均为相关。因为乳腺癌的准确筛查诊断、干预和有效治疗方案,使乳腺癌患者生存率逐渐增加,死亡率逐步下降。这对关爱女性、维护女性健康和改善病者生活质量意义重大。
乳腺癌从何部位起始
绝大多数乳腺癌都是起始于乳腺导管细胞,只有10%的乳腺癌起始于乳腺小叶细胞。另有一些罕见起源的乳腺癌种类。
由于乳腺附近存在淋巴结和淋巴腺,这也是乳腺癌易于扩散转移的原因之一。
乳腺癌可分为如下种类
恶性血管皮内细胞瘤,原位乳腺导管癌;炎性乳腺癌;侵袭性小叶癌;男性乳腺癌;复发性乳腺癌和乳腺Paget氏病。
乳腺癌的发病原因及风险
研究发现了一些与乳腺癌发病相关的因素,如激素水平、生活方式和环境因素等。
从遗传学分析,已发现某些基因突变可导致乳腺癌患病几率的显著提高,如研究最多的BRCA1/2基因。
用于乳腺癌治疗的靶向药物
特异性结合Human epidermal growth factor 2 (HER2)的单克隆抗体,主要有Trastuzumab (Herceptin)和Pertuzumab (Perjeta)。
乳腺癌研究常用细胞系及其优化实验方案
细胞系名称 | 组织来源/细胞类型 | 细胞系特性 |
BT-474 | 分离自人乳腺导管癌组织,为具侵染性的乳腺肿瘤细胞系。细胞为上皮样细胞,克隆呈中心较厚实、边缘较薄的特点。 | 该细胞系在胸腺缺乏的小鼠体内有明显致瘤性,存在TB53基因的突变,导致对温度敏感; |
T-47D | 人乳腺导管癌细胞,分离获得于转移后的肋膜积液。该细胞系是理想的转染宿主。 | 该细胞系表达有包括17--雌二醇 在内多种甾类激素的受体,同时致癌基WNT7B为阳性。 T-47D细胞系多被应用于的研究包括: a.骨髓来源的巨噬细胞共培养,以研究其迁移和足小体的形成 b.发现新型增殖和代谢抑制物 |
ZR-75-1 | 人乳腺导管癌细胞,分离获得自转移后的腹水,呈上皮细胞样,在裸鼠上具有致瘤性。 | 该细胞系不表达雌激素受体; 无致瘤性; 电镜观察可见 胞内酪蛋白颗粒、细胞桥粒、紧密连接和脂滴等结构和物质的存在 |
Hs578T | 取自人乳腺癌组织,为上皮样细胞 | 该细胞系表达有雌激素和孕激素受体,并高表达多种mucin糖蛋白的mRNA。该细胞系常被应用于激素及激素对肿瘤发生的相关研究 |
JC | 取自BALB/c小鼠乳腺导管癌组织,成上皮样细胞 | 于小鼠在体条件可形成乳突状的肿瘤; 未检测出乙型和丙型病毒颗粒 |
MCF7 | 取自人乳腺肿瘤患者的胸腔积液,为上皮样细胞 | 该胞系是体外研究乳腺癌机制非常理想的细胞模型工具,保留有多种乳腺细胞特有的特性: a.表达有雌激素受体、孕激素受体及糖皮质激素受体,对雌激素和细胞角蛋白(Cytokeratin)均有响应 b.通过雌激素受体的作用,可在胞内将雌激素代谢为雌二醇 c.TNFa和雌激素抑制物均可通过影响细胞内胰岛素样生长因子的释放,而减弱细胞的生长 |
MCF10A | 取自人乳腺纤维性囊肿组织,为上皮样细胞。培养基中钙离子浓度对细胞形态有巨大影响 | 该细胞系不具致瘤性,表达谱上:表达多种乳腺特有标记物,如MC-5和MFA-breast;epithelial sialomucins,cytokeratins 和 乳脂肪球抗原均有表达; 在胶原基质上可形成塚状培养物,该细胞系无终末分化或衰老的表象; 该细胞对胰岛素,糖皮质激素,霍乱毒素以及上皮生长因子 (EGF)有响应; |
MDA-MB-231 | 取自乳腺肿瘤患者的心包积液,为上皮细胞 | 该细胞系为ER-, PR-, HER2- 三重阴性,具备EGF,TGF-a和WNT7B癌基因的表达能力; 在使用ALS 处理过的BALB/c小鼠和裸鼠体内均可形成分化程度较低 ( III级)的腺癌 对化疗具有中等响应; |
MDA-MB-453 | 取自乳腺肿瘤患者的心包积液,为上皮细胞 | 该细胞系为HER2阳性,但不表达ER和PR; 表达FGF,同时有FGF受体的过表达; 对西妥珠单抗(如赫赛汀)和化疗疗法有响应; |
MDA-MB-468 | 取自热乳腺肿瘤组织及胸腔积液 | 该细胞是用于研究乳腺肿瘤转移和增殖理想的细胞模型工具: 该细胞系为ER, PR和HER2三重阴性,但高表达 EGFR和cytokeratin 5/6+,因此EGFR通路为持续激活状态,这也与细胞增殖密切相关,表现为Ki67高表达; 对化疗疗法有响应,但对内分泌激素无响应 |
SK-BR-3 | 取自热乳腺肿瘤组织,为上皮细胞形态,在免疫缺陷小鼠体内可形成松散且分化程度低的肿瘤组织。 | SK-BR-3 细胞系经常被用作Her2靶点筛查的阳性对照;与此同时,该细胞系还更多地被应用于筛查HER2有效靶向药物及阐明针对HER2靶向药物产生耐药性分子机制的模式细胞。 |
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